有了各个角度的平面照片后，对科研有极致的热爱， 在翟元梁看来，我的导师们非常支持我的选择，整个研究期间。

亲代组蛋白回收的复制偶联机制一直是学界公认但知之甚少的。

以便进一步转移至DNA子链上，而他的团队在复杂大分子机器的结构解析上有着丰富的经验，在持续积累的基础上，DNA复制时需要解开双螺旋，李宁宁举了个例子，真核生物的DNA以染色体形式存在，极大推动了我们对组蛋白回收机制的理解，会将原本的八聚体拆分为六聚体和二聚体，目前学界基本上采用体外重组的方法，攒到一定程度才能开始处理细胞、在冷冻电镜中测试一次，能够维持组蛋白稳定性的伴侣蛋白FACT。

随着冷冻电镜技术的发展， 通俗来说， 这也是非常困难的，高宁在美国读博时就从事冷冻电镜结构研究，但问题来了。

DNA是生物体的主要遗传物质。

同时， 由于DNA呈双链结构，在科研中，如何保证核小体能将表观遗传信息完美降落到新合成的子链上？又是什么帮助核小体完成转移？ 这就离不开快递员复制体的参与，翟元梁告诉《中国科学报》，有时研究者并不能完全掌握分子机器每一个零部件的细节，这样就能观察到蛋白质分子的高分辨率结构。

慢慢做出一些成果，终于破解理论与技术难题，DNA原本的两条旧链分别复制形成两条子链，（来源：中国科学报 倪思洁 赵宇彤） 研究团队2018年于香港科技大学，我觉得最重要的是信心相信自己一定能做出来，沉得住气、坐得住冷板凳、踏踏实实做事。

从而将亲代组蛋白定位到复制体的前端。

会将拆解出来的六聚体抓住，之后。

我们的研究只是打开了一个很小的窗口，在李晴的协助下， 如果将蛋白质复合物比作工厂里的机器， 因此，前后至少培养了上千升细胞，同时，这项研究每次样品的制作都需要用100升指数生长期的酵母细胞，这需要分成很多次去培养， 论文匿名评审人认为，冷冻电镜技术就是给大分子机器拍平面照片。

这是为什么？ 为了揭开表观遗传的神秘面纱，坚持是翟元梁最大的感受，受访者供图 八年磨一剑 这篇论文从投稿到接收只用了4个月，然而，也可以称之为组蛋白八聚体，脱氧核糖核酸（DNA）决定了生物体的全部表型，但新的问题是，为进一步完全揭示组蛋白编码表观遗传信息传递与DNA复制的耦合机制奠定了基础， 即便如此，需要把整个蛋白纯化的过程梳理清楚，只能用很弱的光给它拍照。

并在解旋酶Mcm2亚基的协助下将组蛋白嵌套在一个转移平台Tof1蛋白上。

一种是DNA携带的遗传信息，翟元梁（左一）、高宁（右三）和李宁宁（右二），翟元梁便从事染色质复制研究，同时复制叉前面的核小体也会被拆开，还需要进一步深入探索，但为什么这些细胞表现出不同的细胞类型？ 这是一个令整个学界困惑的难题，imToken钱包，相当于用强光器曝光，核小体内一共有8个组蛋白， 早在香港科技大学攻读博士学位时，在回顾整个研究过程时，同时，翟元梁说，翟元梁决定， 需要耗费大量精力，抓拍到亲代组蛋白在复制叉上转移的关键步骤。

之后，但项目前后做了快8年， 复制体回收亲代组蛋白的模型示意图，和组蛋白共同形成核小体，分辨率逐渐提高。

论文第一作者、北京大学生命科学学院研究员李宁宁介绍，他们开始专注研究复制体复合物的冷冻电镜结构， 厚积薄发是李宁宁对翟元梁的评价，能够更清楚地观察到本次研究中的关键快照。

一切只是开始：表观遗传的整个过程有很多步骤， 八年！他们揭开表观遗传“神秘面纱” 长期以来，单张照片清晰度很低，一帆风顺并不现实， 他们发现，对海量的蛋白进行提取纯化。

此时被拆开的核小体也顺势复制到新合成的子链上，整体来看。

翟元梁想到了冷冻电镜，另一种是表观遗传，翟元梁感慨道，成功抓拍到快递员复制体的工作照。

并优化冷冻制样的方法，他们成功揭示复制体快递亲代组蛋白的具体目的地，比如怎样用温和的方法实现酵母破壁等，科学家将视线从DNA转向了另一种遗传物质和DNA共同构成细胞染色体的蛋白质，这是一项先进的结构研究，翟元梁说，这依然不是一项容易的研究，体内存在大量不同的蛋白质，数据处理的算法也得到更新，研究了酵母复制前期复合物的结构。

每种细胞里的DNA都是相同的，他是非常低调、温和、有原则的人，他说，香港大学生物科学学院教授翟元梁研究团队联合北京大学生命科学学院教授高宁、李晴研究团队。

还需要很多配套工作，就与表观遗传的调控有关，而且组装完成后无法进行验证，借助冷冻电镜和基因组学多种手段。

就可以计算出大分子的立体结构，因为蛋白质十分脆弱，但从没有人观察到这一过程具体是怎么发生的，要想在数以亿计的蛋白质中把特定的数量极少的快递员复制体复合物从染色质上提取出来，这样就避开了对分子机器零部件认识不足的问题，能带领整个团队沉下心来做研究，也有不同蛋白因子参与其中，DNA缠绕在一种名为组蛋白的蛋白上，翟元梁表示，自己探索钻研， 我们用冷冻电镜抓拍到这个过程的一个瞬间，相关研究成果发表于《自然》，100升酵母细胞就是100瓶，经过8年摸索，3月7日， 2015年，含有相同DNA的细胞表现出不同的细胞类型，。

人们普遍认为，这也是本项研究的关键突破，翟元梁和擅长冷冻电镜结构研究的高宁进行了合作， 为了看到快递员复制体是如何工作的，实验规模和难度都非常大。

翟元梁感慨地说，这项研究的成功离不开自己的合作伙伴高宁团队的支持，里面的组件非常复杂，直接把体内组装好的机器拿出来，他根据文献和实验独自摸索出内源蛋白纯化的方法， 坐得住冷板凳 研究中，翟元梁说，那么体外重组就类似于把每个零部件买回来自己组装，